：多西环素为光谱抑菌剂，高浓度时具有杀菌作用，注射用盐酸多西环素为盐酸多西环素加适量维生素c和甘露醇制成的无菌冻干品。按均匀装量核算，含多西环素(c22h24n2o8)应为标明量的90.0％-120.0％。技能完成要素：为检测注射用盐酸多西环素的质量，本创造供给了一种注射用盐酸多西环素有关物质检测的新办法，震动：女人s1：取包括多西环素杂质a、b、c、f及多西环素的体系适用性对照品制备体系适用性溶液，以体系适用性溶液检测别离条件，其间，杂质a和杂质c峰间的别离度应不小于1.5，多西环素和杂质a峰间的别离度应不小于2.0，杂质f和多西环素峰间的别离度应不小于1.5；女人s2：取注射用盐酸多西环素适量，制备供试品溶液；女人s3：取多西环素对照品制备对照品溶液；女人s4：以合格的别离条件获取供试品溶液和对照品溶液的色谱图，并经过下述公式确认注射用盐酸多西环素中杂质的含量：单个杂质(％)＝(ru/rs)×(cs/cu)×p×f×100式中：ru为供试品溶液中杂质的峰面积；rs为对照品溶液中主峰的峰面积；cu为供试品溶液的浓度(mg/ml)；cs为对照品溶液的浓度(mg/ml)；p为多西环素的纯度(％)；f为各杂质校对因子。其间，别离条件如下：填充剂：辛烷基硅烷键合硅胶；柱温：50摄氏度，进样温度：5摄氏度；检测波长：270nm；流速：0.6ml/min；榜首活动相选自乙二胺四乙酸二钠溶液，第二活动相选自甲醇。其间，榜首活动相的制备办法如下：别离称取3.1g磷酸二氢钾、0.5g乙二胺四乙酸二钠和量取0.5ml三乙胺，加纯化水溶解并稀释至1000ml，用1mol/l氢氧化钠调理ph至9.0±0.1。其间，梯度洗脱程序如下表：本创造供给的注射用盐酸多西环素有关物质检测的新办法，可以有用检出多西环素中的杂质，为药品质量操控供给了根据。附图阐明图1：本创造的体系适用性溶液的别离谱图。图2：本创造的多西环素供试品溶液的别离谱图。图3：本创造的多西环素对照品溶液的别离谱图。具体施行方法为了对本创造的技能计划及有利作用有更进一步的了解，下面结合附图具体阐明本创造的技能计划及其发生的有利作用。取本品适量(约适当于多西环素0.05g)，精细称定，置25ml棕色量瓶中，加10％甲醇盐酸溶液(量取100ml甲醇，加0.01mol/l盐酸溶液稀释至1000ml)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精细称取多西环素供试品适量，用10％甲醇盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含多西环素0.002mg，作为对照品溶液。精细称取ep体系适用性对照品(其间包括ep杂质a、b、c、f和多西环素)约5mg，加10％甲醇盐酸溶液溶解并稀释至10ml，作为体系适用性溶液。照高效液相色谱法(春心药典2015年版四部公例0512)，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂(watersxbridgec84.6mm×150mm，3.5μm或效能适当的色谱柱)，以乙二胺四乙酸二钠溶液[别离称取3.1g磷酸二氢钾、0.5g乙二胺四乙酸二钠和量取0.5ml三乙胺，加纯化水溶解并稀释至1000ml，用1mol/l氢氧化钠调理ph至9.0±0.1(经过0.22μm滤膜过滤)]为活动相a，以甲醇为活动相b，按表2梯度洗脱，流速为每分钟0.6ml，柱温为50℃，进样温度为5℃，检测波长为270nm。取体系适用性溶液5μl注入液相色谱仪，记载色谱图，ep杂质b、ep杂质c、ep杂质a、多西环素和ep杂质f顺次出峰，ep杂质c和ep杂质b峰间的别离度应不小于1.5，ep杂质a和ep杂质c峰间的别离度应不小于1.5，多西环素和ep杂质a峰间的别离度应不小于2.0，ep杂质f和多西环素峰间的别离度应不小于1.5。精细量取供试品溶液与对照品溶液5μl，别离注入液相色谱仪，记载色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰(保存时刻约4分钟前的峰为空白辅料峰，不计积分)，按下式核算，含ep杂质a不得过2.0％，ep杂质b不得过0.5％，ep杂质c不得过2.2％，ep杂质f峰面积不得过1.0％，其他单个杂质不得过0.5％，杂质总量不得过5.5％，小于0.05％的杂质忽略不计。单个杂质(％)＝(ru/rs)×(cs/cu)×p×f×100式中：ru为供试品溶液中杂质的峰面积；rs为对照品溶液中主峰的峰面积；cu为供试品溶液的浓度(mg/ml)；cs为对照品溶液的浓度(mg/ml)；p为多西环素的纯度(％)；f为各杂质校对因子，由验证得来。表1各杂质校对因子汇总表杂质称号相对保存时刻校对因子ep杂质a0.901.37ep杂质b0.780.87ep杂质c0.851.32ep杂质f1.061.00doxy(多西环素)1.001.00其他单个杂质——1.00表2梯度洗脱表ep杂质a化学结构式：中文名：β-多西环素化学名：(4s,4ar,5s,5ar,6s,12as)-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-羧酰胺化学式：c22h24n2o8分子量：444.4cas:3219-99-6ep杂质b化学结构式：中文名：美他环素化学名：(4r,4ar,5s,5ar,12as)-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-羧酰胺化学式：c22h22n2o8分子量：442.4cas:3963-95-9ep杂质c化学结构式：中文名：强力霉素化学名：(4r,4ar,5s,5ar,6r,12as)-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-羧酰胺化学式：c22h24n2o8分子量：444.4cas:6543-77-7ep杂质d化学结构式：中文名：4-差向-6-差向多西环素化学名：(4r,4ar,5s,5ar,6s,12as)-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-羧酰胺化学式：c22h24n2o8分子量：444.4cas：n/aep杂质e中文名：土霉素化学名：(4s,4ar,5s,5ar,6r,12as)-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-六羟基-6-甲基-1,11-二氧-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-羧酰胺化学式：c22h24n2o8分子量：444.4cas：6153-64-6ep杂质f化学结构式：中文名：2-乙酰-2-脱氨甲酰多西环素化学名：(4s,4ar,5s,5ar,6r,12as)-2-乙酰基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-4a,5a,6,12a-四氢并四苯-1,11(4h,5h)-二酮化学式：c23h25no8分子量：443.2cas：n/a尽管本创造已使用上述较佳施行例进行阐明，然其并非用以限制本创造的维护规模，任何本范畴技能人员在不脱离本创造的精力和规模以内，相对上述施行例进行各种变化与修正仍属本创造所维护的规模，因而本创造的维护规模以权利要求书所界定的为准。当时第1页12